一种治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的新方法

                序贯应用黄连解毒汤和复方阿胶浆成功治疗骨髓增生异常综合征(MDS)

                                 何莉1  马梓2  许超平1 刘尚勤1武汉大学中南医院血液内科刘尚勤

作者单位：武汉大学中南医院血液科1   武汉大学中南医院中医科2

作者地址：湖北省武汉市武昌区东湖路169号，邮编：430071

 通信作者：刘尚勤，

 发表：2011年湖北省中西医结合学会血液学分会学术研讨会资料汇编

摘要：报道1例复方阿胶浆联合黄连解毒汤（HLJDT）序贯治疗骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RAS)患者的经过。

关键词：复方阿胶浆；黄连解毒汤；  骨髓增生异常综合征

MDS是一组获得性造血干／祖细胞克隆性疾病，其病因尚未明了。根据FAB分型，MDS有5个亚型， RAS为MDS中最常见的类型，RAS患者约占所有MDS患者的50％以上1。目前国内外尚无统一、固定的MDS治疗方案。染色体异常、血小板计数低、白细胞计数低与其不良预后有关。我们报道了序贯服用复方阿胶浆联合HLJDT成功治疗MDS-RAS一例。

                       一、一般资料

患者，男，33岁。因“头昏、乏力9年”入院。患者于99年7月无明显诱因出现头昏、乏力。曾在当地医院多次查血常规提示正细胞正色素性贫血，血红蛋白长期低于70g/L，骨髓细胞学示增生明显活跃，粒系、红系和巨系病态造血。骨髓活检示增生明显活跃，可见ALIP现象。染色体示46，XY。确诊“骨髓增生异常综合征-难治性贫血”。先后给予叶酸、维生素B12、大剂量维生素B6、中剂量强的松、雄激素治疗，并间断输浓缩红细胞，血红蛋白无明显升高。自07年10月起，患者停用所有药物，仅每月接受一次浓缩红细胞输注治疗。09年7月，患者感头昏、乏力加重，遂到我院查血常规，结果提示血红蛋白38 g/L，门诊以“骨髓增生异常综合征-难治性贫血”收入院。既往无特殊病史。入院体检：重度贫血貌，皮肤无皮疹及色素沉着，浅表淋巴结不大，甲状腺未及肿大，颈部无血管杂音，HR80bpm，律齐，双肺呼吸音清晰，肝脾肋下未及。双下肢不肿。实验室检查：血常规：WBC 4.75G/L，HGB40g/L，PLT112G/L。外周血人工分类：晚幼红细胞2%。网织红细胞：1.5%。骨髓细胞学示骨髓增生活跃，原粒3%，原红2%，粒红巨系病态造血。骨髓活检：骨髓增生活跃，粒红巨病态造血，可见ALIP现象，未见纤维组织增生，内铁（+），外铁（++），环形铁粒幼细胞41%。骨髓流式细胞学示CD34+细胞为1.5%（正常值<1%）。染色体分析：46，XY。直接抗人球蛋白试验和酸溶血试验阴性。根据WTO诊断标准2，确诊为MDS-RAS。IPSS评分：中危。

二、治疗经过

入院后给予HLJDT（黄连、黄柏、黄芩、栀子、黄芪）为主的中药方剂，一日一剂，水煎450ml，分三次口服，每次150ml。治疗1月后，改用复方阿胶浆，20ml，每日3次。治疗期间未出现药物相关的副作用。治疗过程中，每2周查一次血常规。治疗开始后，患者就脱离了输血。2月后，血红蛋白开始上升，并进行性升高，。治疗后8个月，血红蛋白升至99g/L。生活质量提高，生活和工作完全恢复正常。

三、讨论

MDS的发病机理虽然还不清楚，但涉及到造血干细胞和骨髓的微环境的改变。MDS-RAS主要表现为贫血，本病多发生于老年人。骨髓增生异常综合征属于中医“虚劳”范畴。多系正气虚损，肾精亏虚，而肾藏精，精生血，肾精不足，精不化血；血化无源，血虚不荣头面，则见面色苍白、头晕，心悸、气短、乏力、面黄、舌淡、苔薄白、脉沉细3。在西医临床上，常应用以刺激骨髓造血的药物为主，如雄激素等治疗，但疗效不能令人满意，常依赖输血维持治疗。因此在中药里，寻找新的治疗药物，有望成为一种治疗MDS新的途径。

HLJDT由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成，被视为清热解毒的代表方，具有泻火解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。近年来对HLJDT的研究没有局限于经典，药理和临床研究都不断取得突破。HLJDT具有明显的抗炎、抗菌、抗内毒素、抗氧化、抗脑缺血、抗肿瘤等作用4。我们既往的研究发现，HLJDT中的黄芩能抑制骨髓骨髓瘤细胞分泌细胞因子IL-6 5，推测HLJDT能够改善骨髓的微环境。 同时，我们在应用HLJDT为基础，加入黄芪等成分， 用于增强HLJDT治疗骨髓增生异常综合征的效果。，  药中药黄芪为豆科植物膜荚黄芪和蒙古黄芪的干燥根，其主要化学成分有三萜皂苷、多糖类、黄酮类、氨基酸和微量元素，其主要功效为“补气固表,利尿脱毒,扶正固本”。近年有实验研究结果表明黄芪通过刺激骨髓间充质干细胞分泌干细胞因子（SCF），从而促进骨髓间充质干细胞增殖和分化6。同时黄芪体外可刺激干细胞的自我更新,增加成熟中性粒细胞释放,刺激骨髓基质细胞增殖,还可维持基质细胞层的存在7。

在应用HLJDT治疗之后，接着连续使用复方阿胶浆口服，达到了序贯治疗作用。复方阿胶浆主要由阿胶、红参、熟地、党参、山楂等中药组成的复方中药制剂，有补气养血、益气养阴、补气养血、益气养阴、生精补髓的功效。阿胶属“血肉有情之品”为补血止血的良药。经药理、药效、毒理学研究、动物实验证实，这些药物含有丰富的蛋白质，多种氨基酸、钙、硫，多种维生素必及相应的生物苷等。这些成份可以提高机体的免疫能力，增强机体的脏器功能。阿胶可增加骨髓细胞的增殖指数和造血干细胞的百分率，减少骨髓造血干细胞及骨髓全部细胞的凋亡8。经过中药的序贯治疗，终于达到了纠正难治性贫血的目的。

从我们应用HLJDT联合复方阿胶浆成功治疗MDS-RAS病例来看，采用中药的序贯能有效的治疗MDS-RAS，能提高患者的生活质量。 将来，有待于大样本的研究和长期随访进一步观察复方阿胶浆联合HLJDT治疗MDS-RAS的疗效。

四、参考文献

1. 王小钦, 陈子兴, 陈书长等. 成人骨髓增生异常综合征难治性贫血生存率和预后因素分析.  中华血液学杂志, 2008, 29(7): 491-493

2. 张之南, 杨天楹, 郝玉书主编. 血液病学. 北京: 人民卫生出版社, 2003, 1076-1096

3. 刘清池, 吴维海, 冯新旺等. 补肾中药再生方治疗骨髓增生异常综合征临床研究. 中药药理与临床, 2007, 23(1):

4. 张丽美, 李贵海. 黄连解毒汤的药理及临床研究进展。时珍国医国药, 2007, 18(7): 1635-1637

5. Ma, Z., K. Otsuyama, et al.. Baicalein, a component of Scutellaria radix from

Huang-Lian-Jie-Du-Tang (HLJDT), leads to suppression of proliferation and induction of apoptosis in human myeloma cells [J].. Blood (2005);105(8): 3312-8.

6. 谭艳芳,  殷小成, 熊玉娟等. 黄芪甲甙对大鼠骨髓间充质干细胞多种造血相关因子表达的影响. 中国组织工程研究与临床康复2010, 14(10): 1817-1820

7. 夏星, 申萍, 严翠娥. 黄芪多糖在长期骨髓细胞培养中支持体外造血的作用. 中国中医药信息杂志, 2003, 10(4): 27-28

8. 郑筱祥, 杨勇, 叶剑锋等. 东阿阿胶的升白作用及机制研究. 中国现代应用药学杂志, 2005, 22(2): 103-105