儿童性发育异常，究竟是怎么回事？

孩子出生时发现阴茎短小，被诊断为小阴茎，是体内性激素水平异常导致？还是与其他身体疾病有关？

女儿半岁大的时候，发现腹股沟处长包块，还以为是腹股沟疝，结果手术时竟然取出来睾丸组织？

女儿出生时一切正常，谁知越长大越发现阴蒂突出肥大，现在到青春期了，不仅乳房迟迟不发育、月经初潮不来临，还长了喉结，声音听着也像个男孩子，到底是哪里出了问题？

其实，上述这些情况都是“性发育异常”的表现。儿童性发育异常虽然听起来陌生，但随着社会医疗水平的进步，近年来也越来越受到人们的关注。今天这篇科普文，我们就向大家系统地介绍一下“什么是儿童性发育异常”，以帮助大家简单地认识该病。

一、什么是“性发育异常”？

性发育是一个复杂、连续而有序的过程，是先由不同的性染色体（男性染色体XY、女性染色体XX）产生各自的性腺（睾丸、卵巢），再通过相关激素的内分泌调节，进一步分化为不同性别的内外生殖器。在这个过程中，不管是哪一个步骤出现了异常，都会导致“性发育异常”的发生。因此，性发育异常并非是一种单一的疾病诊断，而是一大类先天性疾病的总称。

性发育过程一旦出现异常，会导致孩子身体某些表征与性染色体不匹配，比如XY个体有女性的生理表征，或是XX个体有男性性腺。这样的孩子，出生后既不能成为一个典型的女性，也不能成为一个典型的男性，TA的外生殖器可能兼有男、女两性特征，甚至性别模糊难以确定[1]。

二、“性发育异常”的病因有哪些？

性发育包括性染色体的确定、性腺的发育和其他内外生殖器的发育。任何干扰这一过程的因素都可导致性发育异常，包括遗传、环境因素等。

1、遗传因素

多数研究发现，性发育异常与胚胎发育早期染色体异常有关，包括染色体的数目异常和形态异常。比如，正常的女孩拥有两条完整的X染色体，其中任一条X染色体部分或完全缺失，或者存在其他结构异常，都会导致性腺发育不良，这种我们称为特纳综合征，也称先天性卵巢发育不良，就是染色体异常所致性发育异常的一个典型。

此外，性染色体上某些基因的缺失或异常表达也会导致性发育异常。比如，位于性Y染色体上的SRY基因，是最早发现的决定睾丸发育的重要转录因子，也被认为是拨动胚胎“男性化”的开关，该基因的缺失或表达减少都可能导致性发育异常的发生；而位于X染色体上的DAX-1基因，不仅能够调控肾上腺的发育，同时对SRY基因有抑制作用，其一旦发生突变，会导致肾上腺功能减退和低促性腺激素性性腺功能不全，这些均会进一步引起性发育和分化异常。

但性发育异常并不只是与性染色体及其基因有关，一些位于常染色体上的基因突变也会导致性发育异常的发生。比如，位于17号染色体上的SOX9基因，如果发生基因突变，会导致男性性发育不全和性逆转；位于6号染色体上的CYP21B基因，其缺失会导致21－羟化酶缺乏症，是先天性肾上腺皮质增生症最常见的类型，而先天性肾上腺皮质增生症最重要的一个表现就是会导致体内雄激素升高，不仅会导致女性男性化，还会引起男性提早发育。

此外，随着近年来分子生物学技术的发展，越来越多的调控因子及其调控程序正在不断被发现，如WT1、SF1、DHH、WNT4、RS－PO1、DYZ、雄激素受体基因等的异常表达也都被发现与性发育异常有关。

2、环境因素

不良的宫内发育环境、母亲妊娠期间接触环境内分泌干扰物，也会导致胎儿性发育异常的发生。比如，母亲孕期使用雄激素或母亲患分泌雄激素的肿瘤，可使女性胎儿男性化。而接触环境内分泌干扰物，经母体吸收后，会通过胎盘和胎膜传播，直接作用于孩子的下丘脑－垂体－性腺轴，干扰正常激素的分泌与生物学效应，也可通过诱发基因突变或通过表观遗传影响基因表达，从而影响正常的性别分化过程，是导致隐睾、尿道下裂等男性性发育异常的重要原因。

三、“性发育异常”有哪些表现？

性发育异常的临床表现多种多样，且不同年龄的患者常常以不同的症状为主诉就诊。其中，大部分患儿能在出生时被发现性发育异常，主要的表现有：

1、明显的生殖器模糊；

2、外生殖器为女性表型，但伴有阴蒂增大、大阴唇后融合、腹股沟或阴唇下方有肿块等；

3、外生殖器为男性表型，但阴茎非常小，或伴有双侧隐睾、单发的会阴型尿道下裂或尿道下裂伴隐睾；

4、生殖器外形与产前染色体检查不符合等。

此外，有部分孩子出生时一切正常，随着年龄增长，性发育异常的相关症状才逐渐显现出来，包括女童腹股沟疝囊内发现睾丸样物、女性男性化及原发性闭经、男童乳房发育及青春发育不全或发育延迟等。

写在最后

总之，孩子的性发育是一项复杂、连续且重要的进程，关系到孩子的身心健康，家长朋友们应该多多留心，不仅要了解儿童正常的青春发育，也要关注儿童性发育异常，一旦怀疑孩子可能存在性发育异常，应该及时就医，寻求专业医生的帮助，以免耽误了诊疗的最佳时期而对孩子造成难以挽回的不良后果。

下一期，我们将继续为大家进一步介绍“性发育异常”的精准治疗，敬请期待~

（本文图片来源：360图库）

参考文献：

[1]  性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识[J]. 中华儿科杂志,2019,06:410-418.