阿瑞匹坦是什么？有什么作用？

阿瑞匹坦Aprepitant，分子式C23H21F7N4O3

一、药理作用

1.本药，是美国FDA于2003年批准上市的第 一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂 。

通过与 NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合，来阻滞 P物质的作用。

可以通过血脑屏障 ，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性

对 NK-2和 NK-3受体亲和性很低。

对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状的药物的靶点(如多巴胺受体、5-HT受体 )，亲和作用也很低

其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。

2.与 5-羟色胺 3(5-HT )受体阻滞剂、地塞米松合用，可以改善化疗诱发的

急性、延迟性恶心呕吐的完全反应率。

3.与血浆蛋白结合率为95%，稳态时其平均表观分布体积(V)为70 L。

可穿过大鼠和家兔的胎盘、人的血脑屏障。

4.在体内可广泛代谢 ，
主要通过 CPY3A4，
少部分通过 CPY1 A2和 CPY2C9进行

其代谢部位，主要是结构中的吗啉环和侧链。

服用 300 mg单剂量C标记的本药72 h后，在血浆中可检测到 24%的放射活性，说明本品在血浆中的确存在代谢物，目前发现至少有 7种，但基本无药理作用 。

5.本药主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄

血浆清除率在 62—90 mL·min 范围内，

半衰期为 9～1 3 h。

二、药物不良反应

可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。

不良反应，多数是轻微或中强度的。
在544例患者参加的耐受性评估试验中，服用本药组中，不良反应的发生率为69%，而对照组为 68%。

常见不良反应有厌食、虚弱、疲 劳、便 秘、腹泻和恶心呕吐等，发生率在10% 一18%之间。
其中，打嗝、虚弱、疲劳的发生率本药组比对照组高。

其他一些发生率较小的不良反应有：面色发红 、上呼吸道感染、心动过速、肌无力、骨盆疼痛、骨骼痛、肌痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。

更少：心搏徐缓、定向障碍、十二指肠溃疡穿孔，Stevens—Johnson综合征

三、禁忌证

对本药过敏者，禁用
服用匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利者，禁用。

四、注意事项

不推荐长期服用。

五、药物相互作用

① 在体内主要通过CPY3A4代谢，因此会

增加下列通过 CYP3A4代谢的药物的血药浓度。如：
多西他赛(docetaxe1)、
紫杉醇(paclitaxe1)、
依托泊苷(Etoposide)、
伊立替康(irino-tecan)、
异 环 磷 酰 胺 (ifofamide)、
伊 马替尼 (ima—tinib)、
长春瑞宾(vinorelbine)、
长春碱(vinblastine)、
长春新碱(vincristine)、
匹莫齐特、特非那定、
阿司咪唑、西沙必利等；

也会增加咪达唑仑或其他苯二氮革类药品的血药浓度。

② 会使华法林、甲苯磺丁脲 、苯妥英等通过 CYP2C9代谢的药物的血药浓度降低 。

③ 与酮康唑合用时，会增加本药的血药浓度。利福平则会降低本药的血药浓度及其效用

与地尔硫卓同服时，二者的血药浓度会同时降低

帕罗西汀则会同时增加二者的血药浓度。

④ 与 CYP3A4酶底物如地塞米松同时使用时，地塞米松剂量应减半。与静脉注射甲泼尼松龙合用后者，剂量应减少 3/4，而 口服剂量则应减少 1/2。

⑤ 与华法林并用时，可导致凝血时间的国际标准化 比值(INR)缩短。因此应严密监控 INR值，尤其是治疗后7～10 d。

⑥ 在用药期间，口服避孕药的作用可能会降低。

六临床评价

在多中心、随机、双盲对照临床试验中，使用高剂量(≥70 mg·m )顺铂的患者，会引起高致吐反应。

对照组 d1静脉注射20 mg昂丹司琼 ，同时 口服 20 mg地塞米松；d2～4服用 8 mg·d 地塞米 松 2次。

试验组 d1口服12 mg地塞米松和 125 mg本 药，d2—4口服 8 mg地塞米松 ，同时 d2，3口服 80 mg·d 本药。

结果表明，试验组的效果显然好于对照组；服用本药可使致恶心时间明显推迟 ，同时对延迟性呕吐效果也很好。

除了上述 2个评价标准之外，

呕吐功能性生活指数 (FLIE)问卷调查，也说明：服用阿吡瑞坦组的患者 ，对化疗引起的急性恶心、呕吐对其日常生活的影响也降到了最低。

以上临床数据说明：

本药可以明显有效的预防化疗引起的急性恶心和呕吐。
突出优点是还可以同时预防化疗中的呕吐和延迟性呕吐。