十二指肠旷置手术前后糖化血红蛋白和C肽的变化研究

目的：探讨十二指肠旷置手术前后糖化血红蛋白和C肽的近期、远期变化情况。

       糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，被公认为是难以治愈的，我国目前至少有4000 万糖尿病患者；胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位；随着改革开放的不断深入人们的生活水平快速提高，胃癌合并2型糖尿病的发生率亦愈渐上升，其目前治疗主要以手术为主，十二指肠旷置手术前后糖化血红蛋白和C肽有变化。

意义：针对2型糖尿病合并胃癌患者在接受根治性全胃切除十二指肠旷置手术前后糖化血红蛋白和C肽的监测，可以评估2型糖尿病患者接受手术治疗前后血糖的变化，为2型糖尿病的手术治疗提供新的实验依据与突破口。

主要研究内容：

       十二指肠旷置手术前后糖化血红蛋白和C肽的变化。

重点解决的学术问题：

       糖尿病是危害人类健康的一种常见病，其中2型糖尿病占90%左右。国际糖尿病联盟最新数据显示，2007年全球约有2.46亿糖尿病患者，而我国约有4000 万人，成为全球糖尿病患者人数最多的国家之一。2型糖尿病主要是以胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌缺陷为特征，伴或不伴胰高血糖素增高的高血糖症。目前以口服降糖药和皮下胰岛素注射为主的治疗方式，但仍然有许多患者长期血糖控制不理想而发生并发症，新的2型糖尿病治疗途径是临床医生和病人急切需要的。

       胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。随着改革开放的不断深入人们生活水平快速提高，胃癌合并2型糖尿病的发生率亦愈渐上升，胃癌合并2型糖尿病的治疗主要以手术为主。近期临床发现部分胃癌合并2型糖尿病的患者在接受根治性胃切除十二指肠旷置手术治疗后血糖平稳，但没有系统化监测、随访和客观指标分析。

       糖化血红蛋白（HbA1c）是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物；血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖浓度成正比，能够在人体保持120天左右；HbA1c测试通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情况。C肽（C-Peptide）又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原；一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，C肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的C肽不被肝脏破坏，半衰期比胰岛素长。因此测定糖化血红蛋白和C肽可以更好的反映糖尿病患者近期血糖情况。

       分析研究2型糖尿病合并胃癌患者根治性胃切除十二指肠旷置手术前后及远期糖化血红蛋白和C肽的变化，为2型糖尿病的手术治疗提供新的实验依据与突破口。

1   资料与方法

       2007 年1 月- 2012年1月在我院住院的2 型糖尿病患者合并胃癌30例，其中男19 例，女11 例，年龄53～78岁。所有患者均符合美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断及分类标准, 除外近3 个月内反复低血糖发作、感染、急性代谢紊乱、急性心脑血管事件、原发性高尿酸血症、非糖尿病性肾脏疾病、肝功不全、心力衰竭及其他内分泌代谢疾病等情况。

1. 2   方法  

       糖化血红蛋白采用高效液相色谱法, 由Bio-RadDiaSTAT 糖化血红蛋白仪及其配套试剂测定; C肽采用化学发光法检测。

1. 3  统计学处理  

       所有数据均使用SPSS 16. 0 统计软件进行处理, 检测结果以( x ± s ) 表示。

2   结果

       100例病人术后1年入院复查每日三餐前后及睡前血糖、糖化血红蛋白和C肽，其中67例病人糖化血红蛋白的测得值在正常范围略偏高值，C肽在正常范围。33例病人的三餐前后及睡前血糖、糖化血红蛋白和C肽测得值较术前降低不明显，病人仍应用胰岛素。

2.1手术1年后的血糖（每日三餐前后及睡前平均血糖值）、糖化血红蛋白、C肽检测结果  

       具体见表1。

       表1

       组别    例数  百分比  血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白(%)      C肽(ng/ml)

       A有效组   87   87%    8.2         7.1±0.83           2.36±1.53

       B无效组   13   13%    12          11.76±2.03       2.28±1.31

       A（有效组）, B（无效组）,血糖正常范围（3.9-6.1mmol/L）糖化血红蛋白正常范围（4-6%），C肽正常范围（1.1-4.4ng/ml）

3   讨论

       糖尿病是以高血糖为特征的疾病, 糖化血红蛋白是人体血液的血红蛋白与血糖结合的产物；血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖浓度成正比，能够在人体保持120天左右；糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情况。C肽（C-Peptide）又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。因此测定糖化血红蛋白和C肽可以更好的反映糖尿病患者近期血糖变化的情况。监测糖化血红蛋白水平对糖尿病的诊治和临床观察是非常重要的,新近研究发现，在体重出现明显减轻前的术后6天，糖尿病患者的胰岛素抵抗已明显改善，目前普遍认为与2型糖尿病患者接受十二指肠旷置手术有关[1-5］。近年来，随着腹腔镜手术的广泛开展[6,7]，已逐渐取代传统的开腹十二指肠旷置手术，成为主要的手术方式之一。十二指肠旷置术目前被认为是治疗肥胖症合并2型糖尿病患者的理想术式，并被美国糖尿病协会纳入2009年糖尿病治疗指南。    

       为了科学、慎重的研究外科十二指肠旷置手术治疗2型糖尿病的效果，我们对100例接受十二指肠旷置手术的2型糖尿病患者进行长期随访观察研究发现接受十二指肠旷置手术的患者术后1年复查三餐前后及睡前血糖、糖化血红蛋白等指标发现87例病人不用胰岛素治疗，有21例病人间断口服降糖药如阿卡波糖和（或）二甲双胍对症，13例病人仍需要应用胰岛素和口服药物降糖治疗，即病人在接受十二指肠旷置手术后其三餐前后及睡前血糖、糖化血红蛋白水平变化不明显。因此，外科手术可以改善部分2型糖尿病患者的预后，但手术给患者造成的创伤、包括术后出现的各种并发症，如肠粘连、间断肠梗阻等严重违背治疗初衷，病人选着手术治疗糖尿病须谨慎。