认识肝癌肿瘤标记物—甲胎蛋白（AFP）

随着体检的普及，肿瘤标记物筛查在好多单位已成为常规体检项目。在临床工作中经常有患者拿着肿瘤标记物的化验单前来就诊，发现肿瘤标记物高就一定长肿瘤了么？这个事儿还得区别的看待，我们今天就聊聊临床上常用的肝癌肿瘤标记物—甲胎蛋白（AFP）。北京大学人民医院肝胆外科李照

AFP是什么？

甲胎蛋白，英文缩写AFP，是血清中的一种糖蛋白，常作为肝癌的肿瘤标记物为大家所认识。正常情况下，这种蛋白由胚胎的肝细胞分泌，胎儿出生约两周后甲胎蛋白在血液中的水平逐步下降，正常成人血清中甲胎蛋白水平＜20μg/L。

甲胎蛋白升高的原因有哪些？

甲胎蛋白是临床上最常用的肝癌诊断标记物，当肝细胞发生癌变时，甲胎蛋白由肝癌细胞再次分泌产生，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。约有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高。合并慢性肝炎、肝硬化、或有肝癌遗传病史的人属于肝癌的高危人群，常用AFP检测和腹部B超来监测有无肝癌的发生。

罹患肝母细胞瘤的儿童也会出现AFP的显著升高，阳性率高达80%～90%，个别AFP水平可超过10万μg/L。

除了肝癌外

，其他引起甲胎蛋白升高的原因还有：

①活动性肝炎。20%－40%的慢性肝炎活动期患者甲胎蛋白会有轻度或中度升高，做肝脏影像学检查常显示肝脏没有占位，这种情况下AFP水平一般不会持续增高，经积极的抗病毒治疗后AFP可逐步降低并恢复正常。

②生殖系统肿瘤。大约50%患有生殖细胞肿瘤的患者AFP升高，例如男性中有精原细胞恶性肿瘤或睾丸恶性肿瘤的患者，女性中有绒毛膜癌的患者。另外其它一些少见的胃肠道肿瘤也可能出现不同程度的甲胎蛋白偏高。

③妊娠和新生儿。因为甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白质，妊娠期妇女甲胎蛋白是会明显升高，一般在妊娠后3个月，甲胎蛋白就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，但其仍旧低于400μg/L，约在产后3周后逐渐恢复正常水平。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中，可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等情况时，甲胎蛋白可由开放的神经管进入羊水而导致羊水中甲胎蛋白偏高明显。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可使羊水中甲胎蛋白偏高。

甲胎蛋白升高就一定是肝癌么？

首先对这个问题的回答是甲胎蛋白升高不一定就是肝癌，对于肿瘤标记物升高的解读要注意以下三个方面：

1、肿瘤标记物是用于辅助诊断肿瘤的，只是个参考，并不能直接跟肿瘤划等号。任何检查都其特异性和敏感性，目前任何肿瘤标记物特异性和敏感性都达不到100%，也就是说不是肿瘤标记物高就一定得肿瘤，反过来，不是所有肿瘤都会伴有肿瘤标记物高，因此肿瘤标记物的解读应该结合患者的病史、临床表现和辅助检查来做综合解读，而不是孤立的看待。例如对于合并有肝炎、肝硬化的患者如果发现甲胎蛋白升高，那么得肝癌的可能性就会很大。

2、肿瘤标记物的变化趋势比肿瘤标记物的数值更有意义。疾病是一个不断动态发展的过程，肿瘤也是一样，甲胎蛋白的持续升高与甲胎蛋白高并维持在一个水平相比，前者的意义更大。因此如果体检发现甲胎蛋白稍高，例如仅超出正常值1-2个单位，既往又没有肝炎、肝硬化病史，肝脏影像学检查也没有发现异常，那么我们能做的就是放下心来，定期复查AFP水平变化就可以了，不要把这个作为一个心理负担而挥之不去。

3、肿瘤标记物还可以作为一个监测肿瘤复发和预测肿瘤预后的指标。这是好多人容易忽视的，其实在临床中应用也更有意义。举例来说，一个肝癌患者术前AFP水平高，做了手术切除或肝移植手术后AFP恢复至正常，在术后随访的过程中如果再次发现AFP升高的话那么就会高度怀疑肿瘤复发，这时AFP可作为监测肿瘤复发的非常有用的指标，有时甚至要早于影像学发现。另外，也有很多关于AFP水平与肝癌患者预后的相关性研究，AFP的水平越高一般会提示肝癌患者术后复发的可能性越高，这可以帮助识别容易肿瘤复发的高危患者，从而提早进行监控。

因此，我们对于肿瘤标记物应该保持一个理性、客观的态度，不能孤立的解读，更不能死搬硬套，应该放在患者整体情况的大背景下进行综合判断。