结直肠癌的免疫治疗

作者：天津市人民医院  张春泽

结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，根据2020年全球癌症数据统计结果显示，CRC发病率在恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第二位，且发病率和死亡率在我国呈上升趋势。

大部分结直肠癌都是由腺瘤性 息肉癌变产生的，癌变过程涉及到原癌基因激活，抑癌基因失活及错配修复（MMR）基因突变。10%-20%的结直肠癌患者伴错配基因突变，这类患者肿瘤组织周围浸润的T细胞密度高于其他类型的结直肠癌患者，但是因为免疫检查点的存在，T细胞不能发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。免疫治疗可以通过抑制免疫检查点、增强患者体内T细胞的杀伤能力来杀伤肿瘤细胞，发挥治疗癌症的作用。目前常用的免疫治疗药物有：PD-1抑制剂（如那武单抗，帕博利珠单抗，卡瑞丽珠单抗、信迪利单抗等），PD-L1抑制剂（如阿特珠单抗，阿维单抗等）和正在探索用于治疗结直肠癌的CART疗法。但是免疫治疗只对错配修复系统缺陷（dMMR或者MSI-H）的患者有效。

与传统化疗现有的靶向治疗相比，免疫治疗有着毒副作用小、疗效确切、可以克服肿瘤变异的优势。但值得注意的是，并不是所有的结直肠癌患者均可从免疫治疗中获益。只有通过免疫组化检测为错配修复蛋白缺失（dMMR），或者通过PCR方法检测为微卫星不稳定（MSI-H），或者检测PD-1/PD-L1蛋白为高表达的患者才能够从免疫治疗中获益。

免疫治疗现在已经被美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）列为与手术、化学药物治疗、放射治疗和靶向疗法同等地位的癌症治疗五大支柱之一。相信随着相关研究的进展，结直肠癌的根治率会得到进一步提升，能够给结直肠癌病人带来更大的治愈希望。