慢性粒细胞白血病的基因如何看？

从1996年开始，学者发现P230（e19a2）在CML中占1%，绝大部分是p210[1, 2]。p190更少，主要见于Ph+ALL，在CML中也提示预后不好。还有其他类型突变，如BCR 外显子1或外显子b2融合 ABL1外显子3 ，被称为e1a3和b2a3，BCR 外显子6融合 ABL1外显子 2 被称为e6a2 ，约占CML中1-2%。

P230非TKI（络氨酸激酶抑制剂）时代认为预后好，其特点为白细胞数较低，血小板增多，脾大不严重，向急性期进展较慢或不进展[3]。但TKI时代，P230相对于p210预后不好[4-6]，因p210患者90%应用TKI可治愈。

TKI对以上突变体内和体外试验均有效，只是有效果不同而已。

一般商业实验室仅作p210，p190，如怀疑或需确证是否有其他类型慢粒突变，需做FISH检测。

传统抽血查看IS值，主要针对p210，对少见类型的IS值仍处于探索阶段[7]。

 慢粒基因抽外周血即可，无需骨穿。

初始患者根据慢粒Sokal、Hasford (EURO)和EUTOS long-term survival (ELTS)评分选择用药，低危可用一代药，中高危必须选用二代药。

以下为在线评分网站（网站为英文，无中文网站，可用在线翻译，英文就像驾驶证和会游泳一样，是一个工具，不吹不黑）

https://www.leukemia net.org/content/leukemias/cml/euro__and_sokal_score/index_eng.html

https://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/elts_score/index_eng.html

少见类型，可试验性尝试指南之外的检测或治疗方法。慢粒患者按指南停药后约40-60%会复发，blood最近一篇研究挺有意思，认为初始应用TKI效果好多，可能停药后复发可能性较小[8]。鉴于此，笔者建议少见类型，早期应用博苏替尼（bosutinib）, 达沙替尼，尼洛替尼等二代药物，早期勤检测BCR/ABL水平，如每个月检测1此，尽早使基因达到0.01%，如下降速度不理想，建议早点更改其他类型TKI药物，已更改预后不良的因素，提高慢粒治疗效果。

参考文献

[1].       Melo J V. The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype[J]. Blood, 1996, 88(7): 2375-84.

[2].       Melo J V. BCR-ABL gene variants[J]. Bailliere's clinical haematology, 1997, 10(2): 203-22.

[3].       Pane F, Frigeri F, Sindona M, etc. Neutrophilic-chronic myeloid leukemia: a distinct disease with a specific molecular marker (BCR/ABL with C3/A2 junction)[J]. Blood, 1996, 88(7): 2410-4.

[4].       Qin Y Z, Jiang Q, Jiang H, etc. Prevalence and outcomes of uncommon BCR-ABL1 fusion transcripts in patients with chronic myeloid leukaemia: data from a single centre[J]. British journal of haematology, 2018, 182(5): 693-700.

[5].       Xue M, Wang Q, Huo L, etc. Clinical characteristics and prognostic significance of chronic myeloid leukemia with rare BCR-ABL1 transcripts[J]. Leukemia & lymphoma, 2019, 60(12): 3051-3057.

[6].       Verstovsek S, Lin H, Kantarjian H, etc. Neutrophilic-chronic myeloid leukemia: low levels of p230 BCR/ABL mRNA and undetectable BCR/ABL protein may predict an indolent course[J]. Cancer, 2002, 94(9): 2416-25.

[7].       Shanmuganathan N, Hughes T P. Molecular monitoring in CML: how deep? How often? How should it influence therapy?[J]. Blood, 2018, 132(20): 2125-2133.

[8].       Shanmuganathan N, Pagani I S, Ross D M, etc. Early BCR-ABL1 kinetics are predictive of subsequent achievement of treatment-free remission in chronic myeloid leukemia[J]. Blood, 2021, 137(9): 1196-1207.