肝癌精准放疗联合个体化新抗原NRT免疫治疗新模式

沈洁  邹征云  刘宝瑞*

我们南京鼓楼医院肿瘤中心尊重指南，并超越指南，提出了原发性肝癌精准放疗联合个体化新抗原NRT免疫治疗新模式。该治疗模式充分应用了以TOMO为主的精准放疗的优势，及其与免疫治疗的协同作用，无论在疾病控制率、提高患者生活治疗，还是在远期生存获益方面均较目前现有治疗策略有明显优势。南京鼓楼医院肿瘤中心沈洁

那么，什么是新抗原NRT免疫治疗？  新抗原(neoantigen)为肿瘤发生发展过程中突变蛋白产生的抗原和致瘤病毒整合进基因组产生的抗原。新抗原未经胸腺阴性筛选，与TCR亲和力高，免疫原性强，不会引起中枢和外周免疫耐受，能诱发强有力的抗肿瘤免疫反应。新抗原反应性免疫细胞（Neoantigen Reactive T lymphocyte，NRT）是指对患者本人突变性新抗原表位有反应的特异性免疫细胞，其对表达相应新抗原的肿瘤细胞具有免疫杀伤效应。该技术最早由美国NCI国立癌症研究院的Steven Rosenberg教授团队建立。2014年，Rosenberg团队将该技术成功应用于临床，他们使用基因测序鉴定出的肿瘤特异性新抗原为基础的个体化过继性免疫细胞疗法治疗一例表达ERBB-2基因点突变的晚期难治性胆管癌患者，通过回输新抗原反应性免疫细胞使该患者的疾病获得了持久的缓解，生存期明显延长，相关文章发表在当年的《SCIENCE》杂志上，引起了学术界的轰动。目前，新英格兰等多篇权威杂志均阐述新抗原反应性T细胞是TILs中发挥抗肿瘤作用的主要群体，也是免疫检查点抑制剂发挥作用的主要效应群体。

TOMO的放疗优势在哪里？螺旋断层放射治疗系统（TOMO Therapy），集调强适形放疗、影像引导调强适形放疗、剂量引导调强适形放疗于一体，是目前世界尖端的肿瘤放射治疗设备，其独创性的设计以螺旋CT旋转扫描方式，结合计算机断层影像导航调校，突破了传统加速器的诸多限制，在CT引导下360度聚焦断层照射肿瘤，对恶性肿瘤患者进行高效、精确、安全的治疗。TOMO放射治疗系统相比于传统疗法，最大的特点就是：肿瘤剂量适形度更高，肿瘤剂量强度调节更准，肿瘤周围正常组织保护更精细到位。对于肝癌来说，无论是局限于肝内肿瘤，抑或是门静脉/下静脉癌栓、淋巴结转移、肾上腺转移，甚至是骨转移，TOMO放疗均可精准实施，有效控制局部病灶。且近年来CA CANCER、Nature、CELL等权威杂志都报道了放疗的免疫效应。因此，将精准放疗与免疫联合起来的整合医疗模式，将有效提高晚期肝癌患者的治疗效果。