靶向治疗药物能不能治疗变应性支气管肺曲霉病

       变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性哮喘和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。

       ABPA是一种严重的炎症性肺病,其病因包括真菌孢子刺激呼吸道上皮细胞引发强烈的Th2型炎症,因此针对Th2型细胞因子IgE和IL-5的靶向治疗可能对ABPA有效。
         一、抗IgE
        奥马珠单抗(omalizumab)是一种针对lgE的人源化单克隆抗体,全球哮喘防治倡议推荐奥马珠单抗用于4级治疗无法控制的中至重度过敏性哮喘,可降低哮嘴急性加重的频率、减少糖皮质激素的使用,ABPA患者的血清总IgE水平显著升高,因此,奥马珠单抗对ABPA患者可能有一定疗效。一篇对30篇已发表文献中的102例奥马珠单抗治疗ABPA患者的系统评价表明,奥马珠单抗对于ABPA患者具有良好的安全性,可降低FeNO、急性加重率、激素用量及血清IgE,并能显著改善症状,但对肺功能无明显改善作用。另一篇对于14例ABPA合并囊性纤维化患者临床研究的系统评价则表明,奥马珠单治疗ABPA合并囊性纤维化的有效性和安全性缺乏证据,有必要进行抗IgE治疗的大型前瞻性随机对照研究。在用药剂量方面,相较于哮喘患者，ABPA患者血清总IgE水平较高,按照标准计算的剂量要求给药可能达不到疗效,既往报道中ABPA患者使用奥马珠单抗的剂量从225mg到750mg不等,给药频率从每周一次到每月一次不等,而最常用的给药方法为375mg皮下注射,每两周一次,疗程从3个月到60个月不等,平均疗程为13.4个月,疗程长短取决于药物疗效。因此奥马珠单抗作为靶向抗IgE的生物制剂,对于ABPA患者可能是一种安全而有效的治疗选择,但用药剂量、给药频率及疗程长短目前仍无统一标准,未来仍需要进行大规模临床试验以进一步明确。
        二、抗IL-5
        美泊利单抗(mepolizumab)是抗IL-5的人源化单克限抗体,可有效减少过敏性哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞,降低急性加重率,减少口服激素使用,改善肺功能和生活质量。一例病例报告报道了一名58岁女性ABPA患者在接受激素、抗真菌、奥马珠单抗治疗后症状均无改善,但在治疗方案中加用美泊利单抗,一次100mg,4周1次,治疗3个月后成功撤除口服激素、活动耐量明显提高、外展血嗜酸性粒细胞计数显著降低。一项对20例ABPA患者的前瞻性研究表明应用美泊利单抗可显著减少口服糖皮质激素的使用、急性加重率、血嗜酸性粒细胞计数,并显著改善患者生活质量和FEV1,但FeNO无明显变化。同奥马珠单抗一致,目前针对美泊利单抗治疗ABPA的数据尚不全面,仍有必要进行更大规模的随机试验探究疗效及其安全性。
        当前中国哮喘患病率呈明显上升趋势,但临床控制率不容乐观,重症哮喘仍属常见。ABPA是重症哮喘的重要原因。由于ABPA发病率相对较低,目前关于ABPA的临床研究相对较少,治疗缺乏规范可循。口服激素是ABPA患者的一线治疗方案;然而关于口服激素治疗活动期ABPA的初始剂量、缓解期维持方案及疗程仍缺乏统一规范，抗真菌药物是重要的辅助药物,其可有效治疗激素依赖期ABPA患者;也可减轻缓解期ABPA患者气道炎症水平,减少急性加重次数;然而关于抗真菌药物治疗的初始剂量、疗程及长期疗效仍有待进一步探讨。此外,目前迫切需要了解抗真菌药物联合口服激素治疗新发活动期ABPA患者的疗效。奥马珠单抗、美泊利珠单抗治疗激素依赖期ABPA患者可以实现临床缓解,但文献多为个例报道及小样本研究,其疗效也有待深入研究。