3-5-6 锂盐和抗惊厥药对双相障碍大脑花生四烯酸库有作用吗...

Rapoport S. I. … // Arch Gen Psychiatry. -2002, 59(7). -592-6.

背景：锂盐和某些抗惊厥药，包括卡马西平和丙戊酸，对于治疗双相障碍是有效的抗躁狂药，但它们的作用机制仍然不明。首都医科大学附属北京安定医院精神科马胜民

实验观察：给大鼠喂食氯化锂6周，大脑内的锂盐浓度达到0.7mM，大脑磷脂内花生四烯酸的转换率（turnover）减少了75%。这种影响具有高度的特异性，二十二碳六烯酸和棕榈酸的转换率未受影响。长期使用丙戊酸后，大鼠大脑内的花生四烯酸盐转换率减少。锂盐减少花生四烯酸盐转换率相应的衰减调节基因表达和胞液磷脂酶A2的活性，这种酶从磷脂中选择性释放花生四烯酸，但非二十二碳六烯酸。锂盐也减少大脑环氧化酶2的蛋白质浓度和活性，以及大脑前列腺素E2的浓度和经过环氧化酶2产生的花生四烯酸盐代谢物。

结论：这些结果引出这样的假设：锂盐和抗躁狂抗惊厥药通过作用于躁狂者可能功能亢进的“花生四烯酸库（cascade）”而起治疗作用。这样，作用于这个库中酶的药物，例如环氧化酶2抑制剂，便可能用于治疗躁狂；同样，因为花生四烯酸与二十二碳六烯酸在多数功能进程中存在竞争，二十二碳六烯酸或其前体物质很可能有治疗作用。与关于锂盐和抗惊厥药抗躁狂作用的其他现有假设相比，本研究中没有一个预期结果更有说服力。（马胜民 摘译  王传跃 校）

精神医学文摘(3-5-6) Vol 3 No 5 Oct 2002 首都医科大学附属北京安定医院