米国研发出可以降低实验动物腹主动脉瘤破裂的药物

米国研发出可以降低实验动物腹主动脉瘤破裂的药物

根据圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究，一种实验性药物疗法可以保护小鼠免于因

腹部主要血管破裂而突然死亡。

这一发现发表在《生物材料进展》 (Biomaterials Advances) 网站上，可能会为治疗腹主动脉瘤

提供一种新策略。腹主动脉瘤是一种腹主动脉壁开始变弱并向外膨胀的疾病，腹主动脉是将血液

从心脏输送到身体其他部位的主要血管。患处可能会毫无征兆地开始出血甚至破裂，引发危及生

命的紧急情况，如果不及时治疗，几乎总是会导致死亡。动脉瘤越大，就越有可能突然破裂。

资深作者、医学博士、Guy and Ella Mae Magness 医学教授兼风湿病学部主任 Christine TN 

Pham 指出：当人们被确定患有中型或小型动脉瘤时，我们会对其进行监测。大动脉瘤可以通过手

术修复，但对于较小的动脉瘤，除了等待它们达到可以通过手术修复的大小之外，没有其他治疗

方法。我们在小鼠身上的发现说明了一种可以预防动脉瘤破裂的潜在相关疗法。

在米国，每年约有 200,000 人被诊断出患有腹主动脉瘤（AAA），其中大部分是吸烟的老年男性

。通常，此类动脉瘤在突然发生灾难性破裂之前不会引起任何症状，仅在米国一年就造成 15,000 

人死亡。米国预防服务工作组（由米国卫生与公众服务部支持的疾病预防和循证医学专家组成的

独立小组）建议所有 65 至 75 岁吸烟的男性接受超声波扫描以筛查是否患有 AAA。

几十年来，科学家们一直知道血管炎症会推动 AAA 的发展，但使用免疫抑制疗法治疗这种疾病的

尝试尚未取得成功。免疫系统是人体抵御感染的重要组成部分。在抑制主动脉炎症以防止动脉瘤

恶化的同时，又不抑制身体其他部位的免疫系统以避免严重感染的风险，这两者之间很难找到微

妙的平衡。

在这项研究中，研究人员使用纳米颗粒直接向发炎的血管输送抗炎载荷。这种纳米颗粒是基于一

种叫做蜂毒蛋白的蛋白质片段，并优化以携带有效载荷：小片段的RNA。经过修饰的蛋白质片段与

RNA 形成复合物，当给予小鼠时，这种复合物主要聚集在炎症组织中。在那里，蛋白质片段卸载

RNA 片段并帮助它们进入细胞的“主区室”，在那里，RNA 通过干扰一种重要的炎症蛋白 NF-

kappaB 的表达来抑制炎症。

合著者、前华盛顿大学医学院医学博士 Samuel A. Wickline（现任南佛罗里达大学教授和生物技

术公司 Altamira Therapeutics 的首席科学官），在华盛顿大学期间创造了纳米粒子的基本版本

. 这项研究涉及由 Wickline、Pham 和他们在华盛顿大学的合著者、医学副教授 Hua Pan（潘华

，音译） 博士和第一作者 Huimin Yan （严慧敏，音译）医学博士（聘请的研究员）创建的纳米

粒子的优化版本。

研究人员使用纳米颗粒携带所谓的小干扰 RNA (siRNA)，靶向 NF-kappaB 的两个亚基：p50 和 

p65。研究人员研究了雄性小鼠，这些小鼠出现了一种类似 AAA 的病变，这种病变大约有一半的

时间会破裂。他们用含有 p50 siRNA、p65 siRNA 或不相关 siRNA 的纳米粒子处理小鼠以进行比

较。抑制 p50 并没有阻止动脉瘤的进展，但显著增加了小鼠的生存机会，从 53% 提高到 85%。

治疗也延迟了破裂的发生，从第 7 天到第 12 天。相反，抑制 p65 没有显著效果。

研究者指出：纳米颗粒的优化使我们能够使用先前确定的 siRNA 剂量的一小部分，这意味着我们

可以在不太可能引起不良反应的水平上实现治疗效果。通过分别针对 p50 和 p65，我们拼凑出不

同亚基的个体贡献，并发现了我们认为更具保护性且潜在不利影响较小的一个 (p50)。总而言之

，这些结果非常令人鼓舞。他们认为或许有可能开发一种疗法来降低 AAA 破裂和死亡的风险，而

不会产生不可接受的不利影响。

Wickline 是华盛顿大学的首席研究员，同时也是 Pham 在米国国立卫生研究院 (NIH) 小企业技

术转移项目 (Small Business Technology Transfer) 的负责人，该项目涉及由 Wickline 和他

在华盛顿大学的团队创造的原始纳米颗粒技术。该基金支持与 Altamira Therapeutics 合作开发

和商业化该技术作为炎症性疾病治疗的项目。

研究者指出：对于这项基金，我们正在研究类风湿性关节炎，而不是 AAA。但是一旦你的技术被

批准用于一种疾病，将它应用于其他疾病就会容易得多。希望有一天，在不太遥远的将来，我们

会有一种治疗方法来稳定动脉瘤，降低破裂和猝死的风险。这项技术仍在测试中，但现在有了更

多的希望。