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多囊卵巢综合症与复发性流产

2024年04月22日 43人阅读 返回文章列表

复发性流产的定义:最新定义:反复妊娠丢失(RPL)又称反复自然流产,是指2次或2次以上孕周在28周之前的妊娠丢失。包括生化妊娠,可以不连续,可以不是同一配偶。多囊肿卵巢综合征(PCOS)多囊肿卵巢综合征(PCOS)是以稀发排卵/无排卵、雄激素分泌过多及卵巢多囊样改变为特征的综合征,病因尚不确切。PCOS常引起一系列代谢紊乱,如胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症、糖耐量异常、脂代谢异常、高雄激素血症等。PCOS患者发生RSA的高达40%~56%,远高于非PCOS女性。PCOS导致自然流产机制1.高胰岛素血症→子宫内膜中妊娠相关蛋白降低(抑制子宫内膜对胚胎的免疫反应,利于胎儿着床)→影响种植前子宫内微环境;2.PCOS→胰岛素抵抗→高同型半胱氨酸血症、血脂异常、高血压、高胰岛素血症→血栓形成→自然流产;3.高雄激素→反馈性LH增加→LH/FSH升高→排卵障碍→黄体功能不全→影响子宫内膜容受性→流产发生;4.高LH水平能过早的诱发卵母细胞成熟,造成早排卵,影响卵细胞质量,同时影响了内膜的容受性,导致胚胎着床失败。PCOS的治疗1.生活方式的调整,减轻体重,改善代谢紊乱的内环境,有助于降低流产的发生。是最经济、有效的方法。1.1规范体重管理    肥胖或超重是PCOS患者的重要临床特征之一,38%~88%的PCOS患者超重或肥胖[5],而肥胖和超重会加重PCOS患者的代谢异常,增加妊娠期高血压疾病、GDM的风险,并且可能造成流产、早产、低出生体重、大于孕龄儿(LGA)等不良妊娠结局[6],即使孕期严格控制其体重增长,发生LGA的风险仍较高[7]。PCOS患者孕前在6个月内体重下降5%~10%,可明显改善患者的生殖结局和代谢异常;孕前有效的体重管理可显著降低妊娠期并发症的发生风险,改善妊娠结局。1.2  调整生活方式    体重管理最重要的措施是生活方式的改变,包括行为习惯的改变、调整饮食结构、能量摄入及选择合理的运动方式,摒弃吸烟、饮酒等不良嗜好。目前没有特定的饮食类型推荐,可根据一般人群膳食指南进行平衡膳食,:坚持谷类为主的平衡膳食模式,谷类包括大米、小麦、玉米、高粱、燕麦等。每天的膳食应包括谷类、薯类(红薯、马铃薯、山药、芋头等)、蔬菜水果、鱼禽蛋奶和大豆坚果类。这里给大家普及一个知识点:薯类(红薯、马铃薯、山药、芋头等)是主食,不是蔬菜,是主食,不是蔬菜,是主食,不是蔬菜,重要的事情说三遍平均每天摄入12种以上食物,每周25种以上。
合理搭配,每天碳水化合物供能占50%-65%,蛋白质占10%-15%,脂肪占20%-30%,每天摄入谷类食物200~300g,其中包含全谷物和杂豆类50~150g;薯类50~100g。餐餐有蔬菜,保证每天摄入不少于300g的新鲜蔬菜,深色蔬菜应占1/2。天天吃水果,保证每天摄入200~350g的新鲜水果(这里也要多说几句,好多人吃超量水果,导致体重不降反增,血糖升高,果汁不能代替鲜果)。吃各种各样的奶制品,摄入量相当于每天300ml以上液态奶。吃鸡蛋1个,肉和海产品各1两,适量吃坚果25克;。多吃未加工或最低限度加工的食品;少吃或不吃非超加工食品,它们是我们的非必须食物(如高糖、高盐、高饱和脂肪酸、高能量等—典型代表是冰激凌、蛋糕、汉堡、披萨、猪肉、火腿、午餐肉等),补足关键微量营养素(叶酸、碘等)];体重在正常范围内的PCOS患者,推荐每周至少150min中等强度或75min高强度运动或两者的结合预防体重增加,尽量减少久坐时间,并在每周不连续的2d进行强化肌肉运动。对于超重或肥胖者,每天减少30%或500~750kcal(1kcal=4.186kJ)的能量摄入实现适度的减重(主要是减少谷薯类及含脂肪高的猪牛羊肉),并加以保持不反弹;推荐每周至少250min中等强度或150min高强度运动或两者的结合,并在每周不连续的2d进行增肌运动[9]。2.胰岛素抵抗的治疗:空腹胰岛素超过10,高峰值超过基础值的10倍以上,胰岛素曲线下面积增大,或胰岛素分泌延迟、高峰后移至120min,或胰岛素水平180min时仍不能回落至空腹水平均考虑胰岛素抵抗。。二甲双胍是胰岛素增敏剂,能降低血糖浓度,增加肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性。IR或者糖耐量受损的患者,二甲双胍是被广泛认可的一线治疗药物,它能降低LH、SHBG(性激素结合球蛋白)水平,改善IR和高雄激素血症;甚至对于克罗米芬抵抗的患者,二甲双胍可以被用来诱发排卵,为妊娠B类药物。因此,复发性流产合并IR患者使用二甲双胍治疗,必要时全孕期使用。3.降雄治疗:受孕前是否需要将雄激素降至正常水平,目前观点仍存在争议,但口服避孕药可用于调理月经周期以便进入促排卵周期。减重、口服二甲双胍改善IR均有利于降低雄激素水平。4.监测血糖及血压:如果血糖高可以通过上面的饮食运动指导进行血糖控制,效果差时可以加用胰岛素或二甲双胍。2017年发表在Cochrane纳入了53项随机对照试验的研究显示,使用胰岛素或二甲双胍控制血糖对PCOS患者发生GDM的母儿短期结局的影响无显著性差异,且无论是胰岛素还是二甲双胍,其在孕期用药的安全性都得到了证实,用药选择取决于糖代谢异常严重程度、医生经验或孕妇的个人喜好、药物可获得性。PCOS患者高血压发生率可高达13.1%,较非PCOS患者增加1.75倍。一项纳入18项研究包含6078例研究对象的荟萃分析显示,育龄期女性中PCOS患者的收缩压与舒张压均较非PCOS者升高,在BMI25~30者中升高更为显著。此外,PCOS患者妊娠后发生妊娠期高血压疾病的风险较非PCOS女性也显著增加。合并RSA的PCOS患者血压的监测应从备孕开始并贯穿于整个妊娠期。建议采用定期诊室血压监测和家庭血压监测相结合模式,这样可更全面、客观地了解和掌握血压的真实情况及变化趋势[38]。若发现血压异常,应进一步完善动态血压并进行高血压病因筛查。
5.对于合并HHcy的患者的治疗补充叶酸、VitB6、VitB12。6.抗凝治疗:PCOS患者合并IR、糖耐量异常、肥胖、高血脂均可导致机体呈现慢性炎症状态,导致血管内皮细胞受损,发生微血栓。使用阿司匹林或联合低分子肝素能有效改善血栓前状态,降低流产风险


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